Sotorasib è una piccola molecola, first in class, indicata per il trattamento di pazienti adulti con tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, positivi alla mutazione KRAS p.G12C, in progressione dopo una precedente linea di terapia sistemica.
La proteina KRAS, che oscilla tra uno stato attivo e uno inattivo, è implicata nel controllo della proliferazione cellulare: se subisce una mutazione, rimane costantemente in uno stato attivo, determinando così la crescita delle cellule tumorali.
A causa delle particolari caratteristiche della proteina KRAS, come l’elevata affinità di legame con il suo ligando naturale o la particolare superficie priva di “agganci”, per molti anni è stato estremamente difficile sviluppare molecole capaci di legarsi in modo efficace alla proteina stessa. Nel 2013 è stata però identificata sulla superficie della proteina con mutazione G12C una tasca denominata “tasca P2”, non presente a livello della proteina sana. Grazie a questa scoperta, oggi KRAS non è più una proteina “undruggable”.
Sulla base di queste premesse è stato sviluppato sotorasib, farmaco in formulazione orale e singola somministrazione giornaliera, che ha dimostrato di possedere un profilo beneficio/rischio favorevole e un’attività antitumorale rapida, profonda e duratura.
