Donidalorsen è una profilassi a lungo termine per il paziente con HAE, un ASO di nuova generazione progettato per legarsi selettivamente all’mRNA della prekallikreina (PKK) e modulare l’espressione genica a livello post trascrizionale. Questo approccio consente di intervenire direttamente sul meccanismo molecolare alla base dell’angioedema ereditario, rappresentando un’innovazione rilevante in un’area precedentemente non esplorata con tali tecnologie.
Con un meccanismo d’azione first in class, donidalorsen agisce a monte della cascata patogenetica, riducendo la sintesi di PKK e prevenendo la formazione di bradichinina, principiale mediatore causa degli attacchi di HAE. La coniugazione con tecnologia GalNAc consente un targeting altamente selettivo, concentrando l’effetto nel sito di produzione della PKK, ovvero nel fegato, e minimizzando così l’esposizione sistemica. Il profilo farmacologico è caratterizzato da risposta duratura, assenza di immunogenicità clinicamente rilevante e basso rischio di interazioni farmacologiche. Inoltre, Il regime posologico offre la possibilità di ridurre il numero delle somministrazioni fino a 1 volta ogni due mesi per i pazienti ben controllati, rappresentando un vantaggio importante in termini di riduzione del burden terapeutico.
