Eplontersen – AstraZeneca

Wainzua (Eplontersen) è una nuova opzione terapeutica per l’amiloidosi ereditaria mediata dalla transtiretina (ATTRv) con polineuropatia di stadio 1 o 2 nell’adulto, malattia rara, progressiva e invalidante. Appartiene alla nuova generazione di oligonucleotidi antisenso (ASO) coniugati con GalNAc: riduce la produzione epatica di transtiretina alla fonte tramite degradazione dell’mRNA bersaglio mediata da RNase H1, meccanismo distinto da quello delle terapie a RNA interference. Nello studio registrativo di Fase III NEURO-TTRansform, a 66 settimane eplontersen ha determinato una riduzione media dell’82% della TTR sierica (vs 11% del placebo esterno; p<0,0001) e ha arrestato la progressione neurologica (mNIS+7: +0,28 punti vs +25,06 nel placebo; differenza di 24,8 punti, p<0,0001), con il 47% dei pazienti in miglioramento neurologico a 66 settimane (vs 17% nel placebo). La qualità di vita è migliorata di 5,5 punti sul Norfolk QoL-DN, contro un peggioramento di 14,2 punti nel placebo. La somministrazione sottocutanea mensile, tramite penna preriempita autosomministrabile, ne completa il profilo di valore clinico e praticità d'uso.