Resmetirom è un agonista selettivo del recettore THR-beta, epatoselettivo grazie al trasporto mediato da OATP1B1/OATP1B3, con minima attività off-target su THR-alfa. Agendo su lipogenesi de novo, beta-ossidazione, biogenesi mitocondriale e sintesi delle VLDL, riduce il contenuto lipidico epatico, l’infiammazione e determina la regressione della fibrosi epatica.
Nello studio di fase 3 MAESTRO-NASH (MASH con fibrosi moderata-avanzata), a 52 settimane Resmetirom 80 e 100 mg ha determinato risoluzione della MASH nel 25,9% e 29,9% dei pazienti (vs 9,7% placebo) e miglioramento di almeno uno stadio di fibrosi senza peggioramento della MASH nel 24,2% e 25,9% (vs 14,2% placebo; p<0,001 per tutti i confronti), senza perdita di peso significativa. A 24 settimane il C-LDL si è ridotto del 13,6% e 16,3% (vs +0,1% placebo, p<0,001), con benefici anche su stiffness epatica, volumi epatico e splenico, enzimi epatici, trigliceridi, ApoB e Lp(a).
Il profilo di tollerabilità è buono: gli eventi avversi più comuni (nausea, diarrea) sono transitori e insorgono all'inizio del trattamento, senza impatto clinicamente rilevante sull'asse ipotalamo-ipofisi-tiroide. La somministrazione è orale, una compressa al giorno, indipendente dai pasti.
